常見的(de)(de)結晶(jing)干(gan)(gan)燥(zao)(zao)類(lei)原(yuan)料(liao)藥(yao)生產工藝過(guo)(guo)程為(wei)：結晶(jing)→過(guo)(guo)濾(lv)→洗滌(di)→過(guo)(guo)濾(lv)→干(gan)(gan)燥(zao)(zao)→出料(liao)→粉碎→分(fen)(fen)篩(shai)(shai)→混(hun)粉→分(fen)(fen)裝(zhuang)。而傳(chuan)統(tong)與(yu)(yu)落后(hou)的(de)(de)工藝流程表(biao)現為(wei)：結晶(jing)罐(guan)結晶(jing)→離(li)心(xin)機(ji)(ji)進行固(gu)液分(fen)(fen)離(li)(或(huo)過(guo)(guo)濾(lv)器(qi)固(gu)液分(fen)(fen)離(li))→洗滌(di)罐(guan)清洗→真空(kong)過(guo)(guo)濾(lv)→雙錐回(hui)轉(zhuan)真空(kong)干(gan)(gan)燥(zao)(zao)器(qi)(或(huo)真空(kong)干(gan)(gan)燥(zao)(zao)箱(xiang))干(gan)(gan)燥(zao)(zao)→人工出料(liao)→粉碎機(ji)(ji)粉碎→機(ji)(ji)械振動篩(shai)(shai)分(fen)(fen)篩(shai)(shai)→混(hun)合機(ji)(ji)混(hun)合→手(shou)工裝(zhuang)筒。在(zai)這流程與(yu)(yu)設(she)備(bei)(bei)操作中，遇(yu)到多次含晶(jing)體物料(liao)的(de)(de)轉(zhuan)移，而延用傳(chuan)統(tong)設(she)備(bei)(bei)又受到一定局限(xian)。這樣傳(chuan)統(tong)結晶(jing)干(gan)(gan)燥(zao)(zao)類(lei)原(yuan)料(liao)藥(yao)生產設(she)備(bei)(bei)與(yu)(yu)技(ji)術所暴露(lu)的(de)(de)問題為(wei)：

     (1) 含(han)晶體(ti)(ti)(ti)物料(liao)生產中，會遇到(dao)多(duo)次鏟(chan)子翻鏟(chan)、鏟(chan)料(liao)挖出粉體(ti)(ti)(ti)、壓碾(nian)濾餅(bing)等(deng)過程，這樣會使(shi)晶體(ti)(ti)(ti)暴露時間過長，也會使(shi)濾餅(bing)產生龜裂縫(feng)，影響(xiang)晶體(ti)(ti)(ti)形成的均一性，從(cong)而影響(xiang)到(dao)產品的質(zhi)量。

      (2) 受延用傳(chuan)統設(she)備(bei)的限止(zhi)，生產中物料需多次轉序(xu)，易造(zao)成叉交污染，難以滿(man)足GMP要求。

     (3) 工(gong)序(xu)多(duo)、設備多(duo)、設備結構簡單，使操作繁瑣，生產勞動強度(du)很(hen)大。同時，傳(chuan)統(tong)的(de)單體(ti)設備的(de)落后，使換批的(de)清洗與滅(mie)菌極難(nan)，無法確保其(qi)有效性。

   ;  總(zong)之，傳統結(jie)晶干燥類原料藥生產設備與技術所暴露的很大問題(ti)是難(nan)以達到GMP要求。

   無錫雙瑞(rui)對傳(chuan)(chuan)統(tong)原(yuan)料(liao)藥結晶干(gan)燥工(gong)(gong)藝(yi)進(jin)行(xing)整(zheng)合(he)(he)，在繼承傳(chuan)(chuan)統(tong)精髓(sui)基礎上(shang)(shang)，有(you)所突破(po)。從(cong)(cong)設備改革上(shang)(shang)入手，對其(qi)工(gong)(gong)藝(yi)進(jin)行(xing)整(zheng)合(he)(he)，形成新的原(yuan)料(liao)藥結晶干(gan)燥整(zheng)體工(gong)(gong)藝(yi)設備方(fang)案；從(cong)(cong)簡(jian)化(hua)工(gong)(gong)序(xu)上(shang)(shang)入手，把過(guo)濾(lv)、洗滌(di)、干(gan)燥三工(gong)(gong)序(xu)合(he)(he)在一(yi)機上(shang)(shang)完成，減少了(le)工(gong)(gong)藝(yi)轉(zhuan)(zhuan)序(xu)的次(ci)數；從(cong)(cong)自動化(hua)、可(ke)清洗與滅菌(jun)上(shang)(shang)入手，對其(qi)進(jin)行(xing)改進(jin)，使整(zheng)體工(gong)(gong)藝(yi)更(geng)適(shi)宜于無菌(jun)原(yuan)料(liao)藥的生產。改進(jin)后的api無菌(jun)原(yuan)料(liao)藥烘干(gan)設備工(gong)(gong)藝(yi)設備方(fang)案為：結晶罐結晶→“三合(he)(he)一(yi)”干(gan)燥機的過(guo)濾(lv)、多次(ci)洗滌(di)過(guo)濾(lv)、干(gan)燥與出料(liao)→特別研發粉碎(sui)機的粉碎(sui)→新型振(zhen)動篩的分(fen)(fen)篩→混合(he)(he)機的混合(he)(he)→自動分(fen)(fen)裝(zhuang)(zhuang)秤量(liang)機裝(zhuang)(zhuang)筒。其(qi)中，大部(bu)分(fen)(fen)工(gong)(gong)序(xu)之間(jian)均(jun)能用(yong)物料(liao)密(mi)閉傳(chuan)(chuan)輸系統(tong)進(jin)行(xing)轉(zhuan)(zhuan)序(xu)與過(guo)渡。

api無菌原料藥烘(hong)干設備主要由罐體、底盤、驅動(dong)裝置、攪拌裝置、加熱裝置、側(ce)面(mian)卸料閥(fa)、支座等組成(cheng)。

   (1) 罐體：上部(bu)為(wei)橢圓(yuan)形封頭，下部(bu)位平底的密閉(bi)容器(qi)，如需干燥(zao)可在筒壁采用夾套或半管(guan)加(jia)熱。容器(qi)材質根據物(wu)料(liao)性(xing)能和工藝條件選擇。

   (2) 底盤：分(fen)為固定式和可拆式兩種。

　　由(you)支(zhi)撐結(jie)構、加熱裝(zhuang)置(zhi)、過濾介質等組成。

　　Ⅰ、固定式底盤焊于設備(bei)筒體上，不可拆(chai)卸。一(yi)般適用于不堵塞或容(rong)易清洗的物料過(guo)濾。

　　Ⅱ、可拆式底盤(pan)是底盤(pan)與罐體分別(bie)獨(du)立，采用鉤型螺(luo)栓連接，液壓油缸實現底盤(pan)的(de)升(sheng)降，從而實現底盤(pan)的(de)安裝(zhuang)和拆卸。底盤(pan)下部帶有四個萬(wan)向輪(lun)，便于移出(chu)并(bing)清洗濾板(ban)。

   (3) 過濾(lv)介質：一般采(cai)用濾(lv)布、金屬網或燒結板(ban)。

   (4) 驅動(dong)裝置(zhi)：位于封頭上部(bu)。傳動(dong)方式分為兩種：電機(ji)減速機(ji)和液壓(ya)馬(ma)達。轉速可以(yi)進行調節。

   (5) 攪拌(ban)裝(zhuang)置(zhi)：由密(mi)封組(zu)件、攪拌(ban)軸、攪拌(ban)器等組(zu)成。攪拌(ban)裝(zhuang)置(zhi)可實現變速(su)、順(shun)、逆時針旋轉運動及(ji)恒速(su)上升(sheng)、下降(jiang)運動。

　　按攪拌槳(jiang)葉(xie)形式(shi)分有直葉(xie)槳(jiang)和S形葉(xie)槳(jiang)。根據需要(yao)葉(xie)片內部的(de)空腔可以通過軸(zhou)端(duan)的(de)旋轉接(jie)頭(tou)通入加熱(re)介質對物料進行加熱(re)。正轉實(shi)現(xian)攪拌混(hun)合、自動出料作(zuo)用(yong)，反(fan)轉實(shi)現(xian)抹平濾餅(bing)表面作(zuo)用(yong)。

   (6) 加(jia)熱裝(zhuang)置：全密閉四(si)合一(yi)結晶(jing)過濾洗滌干燥(zao)一(yi)體機的加(jia)熱有以下幾種加(jia)熱方(fang)式(shi)：

　　Ⅰ、筒體有半管或夾套，是主(zhu)要提供(gong)的加(jia)熱部(bu)件。

　　Ⅱ、底(di)盤內加熱(re)裝置。

　　Ⅲ、通(tong)過軸(zhou)端(duan)的(de)旋轉接(jie)頭連通(tong)的(de)空心(xin)槳葉。

　　這些加熱結構(gou)可(ke)組合使(shi)用，也可(ke)單(dan)獨使(shi)用。

   (7) 側向卸料(liao)閥：按操作形式分手動與液壓兩種(zhong)。

　　閥(fa)芯關閉(bi)后閥(fa)體內側與設(she)備內壁吻合，不會影響到內側的(de)(de)攪拌(ban)。卸(xie)料(liao)閥(fa)的(de)(de)密(mi)封(feng)可(ke)選用(yong)軟密(mi)封(feng)或硬密(mi)封(feng)，對于無菌要求(qiu)的(de)(de)產品，卸(xie)料(liao)閥(fa)內可(ke)以加(jia)在線(xian)滅菌裝(zhuang)置(zhi)及在線(xian)清洗裝(zhuang)置(zhi)。

　　對(dui)于一般的化工(gong)要求，采用快開人孔裝置即可(ke)滿足(zu)要求。

   (8) 支座：為立式支座，采(cai)用(yong)鋼結構焊接(jie)。

api無菌(jun)(jun)原料(liao)(liao)藥(yao)烘干(gan)設(she)備是(shi)在一(yi)個容器內(nei)可先后完成攪拌(ban)、反應、過(guo)濾(lv)、洗滌、脫液、干(gan)燥等多(duo)種單元操作(zuo)的多(duo)功(gong)能(neng)設(she)備，具有簡化(hua)(hua)流程、提(ti)高生產(chan)(chan)效率、防止(zhi)物(wu)料(liao)(liao)污(wu)染(ran)、蒸汽滅菌(jun)(jun)、物(wu)料(liao)(liao)更(geng)換方便、機電一(yi)體(ti)化(hua)(hua)等優點，同時可使整(zheng)個產(chan)(chan)品(pin)生產(chan)(chan)過(guo)程的潔凈廠房(fang)面積大(da)幅度(du)減少，大(da)大(da)降低客戶(hu)的基礎投資費(fei)用(yong)，廣泛用(yong)于(yu)制藥(yao)、農藥(yao)、生化(hua)(hua)、食品(pin)、飲料(liao)(liao)、精細(xi)化(hua)(hua)工(gong)、染(ran)料(liao)(liao)等行(xing)業，特別適用(yong)于(yu)潔凈度(du)要求高，小(xiao)批量多(duo)品(pin)種的生產(chan)(chan)場合(he)。

   (1) 結晶(jing)：結晶(jing)是無菌原料藥(yao)(yao)生產(chan)過程中重(zhong)要(yao)的(de)一個工藝操(cao)作(zuo)環(huan)節，藥(yao)(yao)物晶(jing)體成型的(de)好(hao)壞不僅對(dui)后續(xu)過濾干燥、粉碎和分裝的(de)操(cao)作(zuo)難易(yi)程度有(you)著(zhu)很大的(de)影響，甚(shen)至(zhi)對(dui)藥(yao)(yao)品的(de)色級(ji)、溶解時間和藥(yao)(yao)品的(de)穩定性等(deng)關鍵(jian)質量指標等(deng)起著(zhu)至(zhi)關重(zhong)要(yao)決定性影響作(zuo)用。

   (2) 過濾(lv)(lv)：在加壓或(huo)真空狀態下實現(xian)固液(ye)分(fen)離(li)(li)，過濾(lv)(lv)后(hou)濾(lv)(lv)餅(bing)平整，固液(ye)分(fen)離(li)(li)效果好；

   (3) 洗(xi)滌：在容(rong)(rong)器內(nei)側裝有萬向清洗(xi)球，使清洗(xi)液均(jun)勻分(fen)布于容(rong)(rong)器內(nei)，用以進行物(wu)料清洗(xi)及容(rong)(rong)器清洗(xi)，通(tong)過升降攪(jiao)拌(ban)漿(jiang)葉的攪(jiao)拌(ban)將濾餅(bing)和(he)清洗(xi)液混合，使漿(jiang)狀懸濁液濾餅(bing)充分(fen)洗(xi)滌；

   (4) 干(gan)燥：濾餅(bing)被(bei)攪拌漿葉逐層刮松(song)，設備加熱(re)裝置均勻(yun)對濾餅(bing)加熱(re)，在真空(kong)狀態下用熱(re)氣體對濕物料加熱(re)，加速蒸發，達到(dao)干(gan)燥目的；

   (5) 卸料(liao)(liao)(liao)：經刮(gua)松(song)物(wu)料(liao)(liao)(liao)，可通過攪拌(ban)葉推動物(wu)料(liao)(liao)(liao)從缸壁側(ce)面(mian)出料(liao)(liao)(liao)口(kou)自動出料(liao)(liao)(liao)；

   (6) 整套(tao)設備具有簡化工藝、防止交叉污(wu)染，物(wu)料互(hu)換方便、提高生產效(xiao)率以及機電一體化，可采(cai)用PLC控(kong)制技術，實現過(guo)濾、干燥(zao)全過(guo)程的自動化操作。

   (7) 整(zheng)個(ge)操作過程都是(shi)在密閉的無菌級(ji)潔(jie)凈工作區域完成，避免了物料與人的直接接觸和周圍(wei)環境(jing)對其的污染。

   API原料藥精烘包三合一干燥機  適用范圍

   農藥(yao)、醫藥(yao)、化工、染料等(deng)(deng)固體物料回收(shou)、溶劑(ji)回收(shou)、需洗(xi)(xi)滌、易燃易爆(bao)、高毒場合(he)(he)(he)；全密閉四合(he)(he)(he)一(yi)結晶過(guo)(guo)濾洗(xi)(xi)滌干燥一(yi)體機使用場合(he)(he)(he)如：雙甘磷、草甘磷、菊脂類農藥(yao)、維生素、青霉素等(deng)(deng)需洗(xi)(xi)滌的場合(he)(he)(he)；四合(he)(he)(he)一(yi)過(guo)(guo)濾機主(zhu)要用于需洗(xi)(xi)滌、干燥、溶劑(ji)（甲苯、甲醇(chun)、乙(yi)醇(chun)、醋酸乙(yi)脂、環己烷等(deng)(deng)）的回收(shou)等(deng)(deng)場合(he)(he)(he)。

   傳統的(de)(de)原料藥過(guo)濾、洗(xi)滌、干燥工藝存在的(de)(de)問題：濾餅洗(xi)滌效果差、人工操(cao)作勞(lao)動強度大、物(wu)料轉移困難、物(wu)料容(rong)易受到設(she)備傳動部件及(ji)敞開的(de)(de)環境影響和污(wu)染、對(dui)設(she)備的(de)(de)清潔滅菌(jun)難以操(cao)作和驗證等(deng)(deng)等(deng)(deng)的(de)(de)嚴重缺陷，對(dui)藥品(pin)的(de)(de)色(se)級、染菌(jun)和可見異物(wu)質量指標影響較大。

   近幾年來，無(wu)錫(xi)雙瑞研發的(de)全密(mi)閉(bi)四合一結晶過濾(lv)(lv)洗滌(di)干(gan)(gan)燥(zao)(zao)一體(ti)機，憑其可(ke)以在(zai)同一個容(rong)器內完成過濾(lv)(lv)、洗滌(di)、干(gan)(gan)燥(zao)(zao)、取樣、自(zi)動出(chu)料以及可(ke)清洗和滅菌的(de)優越性能，在(zai)原料藥(yao)過濾(lv)(lv)干(gan)(gan)燥(zao)(zao)生產(chan)中迅速推廣和應用，逐(zhu)步替代了(le)傳統結晶干(gan)(gan)燥(zao)(zao)類(lei)生產(chan)設(she)備中諸如(ru)離心機、抽濾(lv)(lv)罐、箱式真(zhen)(zhen)空干(gan)(gan)燥(zao)(zao)機與雙錐回轉(zhuan)真(zhen)(zhen)空干(gan)(gan)燥(zao)(zao)器等(deng)設(she)備，成為(wei)API原料藥(yao)精烘(hong)包生產(chan)線的(de)專(zhuan)用設(she)備。