隨著世(shi)界原(yuan)(yuan)料藥(yao)(yao)生產(chan)中(zhong)心向中(zhong)國的(de)(de)(de)轉移和(he) GMP驗證在(zai)(zai)原(yuan)(yuan)料藥(yao)(yao)廠(chang)的(de)(de)(de)開(kai)(kai)展，一(yi)種(zhong)機電一(yi)體化集多(duo)(duo)個(ge)生產(chan)功(gong)能(neng)于一(yi)臺(tai)設備(bei)中(zhong)的(de)(de)(de)“多(duo)(duo)功(gong)能(neng)過濾、洗(xi)滌(di)、干燥機”越來越多(duo)(duo)地被眾多(duo)(duo)的(de)(de)(de)原(yuan)(yuan)料藥(yao)(yao)廠(chang)所(suo)選用(yong)。在(zai)(zai) 20 世(shi)紀(ji) 90 年代(dai)(dai)初我(wo)們(men)還(huan)處(chu)于從國外引(yin)進這種(zhong)設備(bei)的(de)(de)(de)階段，但到了 20世(shi)紀(ji) 90 年代(dai)(dai)后期和(he) 21 世(shi)紀(ji)初，國內(nei)陸續有好(hao)幾(ji)家(jia)制(zhi)藥(yao)(yao)機械(xie)企業分(fen)別用(yong)測繪仿制(zhi)自行研制(zhi)、引(yin)進技(ji)術等(deng)方(fang)(fang)法，開(kai)(kai)發制(zhi)造了幾(ji)十臺(tai)這種(zhong)機組(zu)，供給十幾(ji)家(jia)國內(nei)原(yuan)(yuan)料藥(yao)(yao)廠(chang)使用(yong)，雖然(ran)都能(neng)在(zai)(zai)同一(yi)臺(tai)設備(bei)中(zhong)完成藥(yao)(yao)物(wu)結晶后的(de)(de)(de)固液(ye)分(fen)離和(he)干燥，但由于制(zhi)造方(fang)(fang)式不(bu)同在(zai)(zai)如何符GMP 驗證的(de)(de)(de)要求(qiu)和(he)藥(yao)(yao)廠(chang)內(nei)部質量(liang)管理規程方(fang)(fang)面，尤其是把該(gai)機器用(yong)于無菌藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)生產(chan)時，還(huan)有許多(duo)(duo)需改進提高的(de)(de)(de)地方(fang)(fang)。

無菌級多功能過濾洗滌干燥機近幾年來已被國內藥廠廣泛采用。雖然工藝過程一樣，機型也相差不多，但從符合“GMP”要求高度來衡量，在許多應具備的品質方面參差不齊，無錫市雙瑞機械研制發生產的無菌級過濾洗滌干燥一體機,實現了化工裝備技術的重大突破,打破國外壟斷，使多功能過濾洗滌干燥機價格大大降低,并且*符合“GMP”要求。

       過濾洗滌干燥三合一可以同時替代過濾及干燥設備，在同一臺設備內完成過濾、洗滌、干燥、固體卸料全過程。廣泛應用于化工、農藥、食品等行業，是過濾干燥的設備。可實現全封閉、全過程的連續操作生產，更適應于無菌要求的產品及有毒產品的生產。

       該設備的中間為圓柱形，二端為圓錐形。圓錐頂部設進出口料接口并兼人孔，一端設快開接口進料，用金屬軟管聯接；另一端設金屬燒結網過濾裝置，抽濾口采用快開接口用軟管聯接。器身內外分三層，外層用玻璃纖維保溫，耗能極少；中間夾套供熱水循環；內層投放物料。

1.雙瑞機(ji)械無菌級多功能過濾(lv)洗滌干燥(zao)機(ji)攪拌(ban)槳葉(xie)符合 GMP 要求的品(pin)質

攪拌槳葉(xie)是多功能過濾機的核心部件，它與(yu)物料（晶體）接(jie)觸的時間*長，設備(bei)運(yun)行時攪拌、洗滌、壓碾、

排料(liao)都要使用攪(jiao)拌槳葉(xie)，當用于無菌(jun)藥(yao)物(wu)生(sheng)產的攪(jiao)拌槳葉(xie)應具(ju)備下(xia)列(lie)二項品質。

1.1 槳(jiang)(jiang)葉(xie)特殊外型的要求在此(ci)類(lei)設(she)備(bei)中，一般(ban)槳(jiang)(jiang)葉(xie)做成平板型或在平板型下面(mian)(mian)帶有鈀釘。但在無菌級產品上(shang)使用時槳(jiang)(jiang)葉(xie)應該做成“S”型，俯視時槳(jiang)(jiang)葉(xie)呈現(xian)“S”型彎曲狀，有呈現(xian)出向下的斜面(mian)(mian)，從正面(mian)(mian)看類(lei)似三(san)角形(xing)多(duo)面(mian)(mian)體(ti)，可做成 2 槳(jiang)(jiang)葉(xie)或 3 槳(jiang)(jiang)葉(xie)（槳(jiang)(jiang)葉(xie)的多(duo)少由罐體(ti)大小而定）。

1.2 對攪拌(ban)槳葉表面處理的要求

“三(san)合一”多(duo)功能過(guo)濾器的(de)攪(jiao)拌槳葉，由于(yu)外型(xing)呈(cheng)“S”型(xing)又有呈(cheng)現三(san)角形(xing)(xing)多(duo)面體特殊的(de)外型(xing)。在(zai)加(jia)工(gong)時多(duo)面焊(han)接(jie)，焊(han)縫(feng)又多(duo)，曲面又多(duo)，因(yin)此焊(han)接(jie)加(jia)工(gong)后，除(chu)了進行正常打磨(mo)和(he)機械拋(pao)光外，還要(yao)進行電解(jie)拋(pao)光，使Ra≤0.3μm，這樣(yang)才(cai)能保證槳葉不會(hui)粘附(fu)物(wu)料，使復雜(za)的(de)外形(xing)(xing)做到光潔圓(yuan)滑。

2. 雙瑞機械無菌級(ji)多功能過濾洗(xi)滌(di)干(gan)燥機過濾底盤和(he)筒體符合 GMP 要求的品質

2.1 濾盤不變形不撕裂(lie)的要求

雖然各個(ge)廠家都能(neng)用 316L 多層燒(shao)結(jie)網(wang)板(ban)做過濾(lv)盤，但底(di)盤的(de)具體結(jie)構卻不一(yi)樣(yang)。用于(yu)無(wu)菌(jun)級產(chan)品的(de)“三合一(yi)”的(de)濾(lv)盤應按一(yi)定的(de)技術要(yao)求(qiu)，把濾(lv)網(wang)、濾(lv)板(ban)和(he)底(di)盤整體設計燒(shao)結(jie)在一(yi)起。保證在運轉過程中不變(bian)形，不撕裂，不會引(yin)起任何物料的(de)泄漏。只有網(wang)、板(ban)、盤燒(shao)結(jie)

在一起的濾(lv)盤，才有可能有效地(di)適應(ying)罐內冷(leng)、熱(re)工(gong)況(kuang)的變化，保證在任(ren)何情(qing)況(kuang)下均不變形，處于抽真(zhen)空干(gan)燥或加熱(re)干(gan)燥時(shi)濾(lv)網(wang)不會凸起。即物料有一定的粘性在槳葉旋轉時(shi)也不會使濾(lv)網(wang)變形或撕裂。

2.2 對底盤的開啟(qi)鎖緊方(fang)式的要求

無(wu)菌級“三合(he)一”設備由于整個操作都是在萬級潔(jie)凈(jing)區內進(jin)行(xing)，潔(jie)凈(jing)度高，無(wu)菌條(tiao)件好。因此要求過濾底盤能很平(ping)穩地升降，穩準(zhun)地與本體(ti)連接，所(suo)以(yi)要采用液(ye)壓(ya)系統加(jia)卡(ka)箍快(kuai)開(kai)啟結構，使濾盤與本體(ti)由旋轉卡(ka)箍通過液(ye)壓(ya)系統來完(wan)成開(kai)啟與鎖緊功能，做到既快(kuai)捷穩

定，又省(sheng)力省(sheng)時。減(jian)少設(she)備(bei)(bei)在潔(jie)(jie)(jie)凈區內的(de)(de)振動，保障(zhang)生(sheng)產(chan)(chan)環境的(de)(de)潔(jie)(jie)(jie)凈度。而(er)用(yong)(yong)于化(hua)工級生(sheng)產(chan)(chan)的(de)(de)設(she)備(bei)(bei)常采(cai)用(yong)(yong)夾頭或(huo)在法(fa)蘭上(shang)用(yong)(yong)螺(luo)栓(shuan)、螺(luo)母(mu)方(fang)(fang)(fang)式進(jin)行(xing)連(lian)接(jie)，但這種(zhong)方(fang)(fang)(fang)式不太(tai)適宜在無(wu)菌潔(jie)(jie)(jie)凈區內使用(yong)(yong)，其勞動強度高，拆卸(xie)麻煩(fan)，清洗滅菌不方(fang)(fang)(fang)便，所(suo)以，筆者(zhe)認為這種(zhong)連(lian)結方(fang)(fang)(fang)式不適合無(wu)菌級藥物(wu)的(de)(de)生(sheng)產(chan)(chan)。采(cai)用(yong)(yong)快開(kai)卡箍式的(de)(de)結構與(yu)液壓系統(tong)同步進(jin)行(xing)，對底盤與(yu)本體的(de)(de)平(ping)穩開(kai)啟(qi)與(yu)鎖緊(jin)，才真正符合GMP 規(gui)范對設(she)備(bei)(bei)的(de)(de)要(yao)求。

2.3 對筒體內表(biao)面處(chu)理的要(yao)求

筒體(ti)內壁表面(mian)處理(li)與槳(jiang)葉一樣，采用(yong) #400 機械拋(pao)(pao)光(guang)(guang)后，再進行電解拋(pao)(pao)光(guang)(guang) Ra≤0.3μm，把內表面(mian)附著的(de)游離鐵去(qu)掉(diao)，并形成(cheng)一層(ceng)富(fu)鉻保護層(ceng)，增加耐腐(fu)蝕程度，保持(chi)表面(mian)光(guang)(guang)滑平穩(wen)不(bu)粘物料。

3. 雙(shuang)瑞機械無菌級(ji)多功能過濾洗滌干燥機排料閥符(fu)合 GMP 要(yao)求的品質

自動排出已干燥好的(de)物料(liao)是(shi)(shi)該設備(bei)的(de)一項(xiang)主要(yao)功能，由于排料(liao)閥接觸的(de)是(shi)(shi)成品藥物，質量要(yao)求(qiu)嚴格，干燥的(de)物料(liao)做到無菌、無異物、水(shui)分(fen)合(he)格，澄(cheng)明度(du)合(he)格，因此對排料(liao)閥提出特(te)殊的(de)要(yao)求(qiu)。

3.1 排料(liao)閥(fa)的(de)閥(fa)體與閥(fa)芯，應(ying)采(cai)用軟(ruan)性(xing)密(mi)封連(lian)結(jie)，保證在高(gao)真(zhen)空度或正壓狀況(kuang)下的(de)密(mi)閉性(xing)和(he)使用壽命長，不需(xu)要頻繁更換零部件。相(xiang)反(fan)，金(jin)屬(shu)對金(jin)屬(shu)的(de)硬性(xing)連(lian)接的(de)密(mi)閉性(xing)，使用周(zhou)期短且易泄漏。

3.2 排料(liao)閥腔(qiang)體應光潔平(ping)滑，內部圓弧(hu)過渡，不積存物料(liao)，閥桿外加裝 PTFE（聚四氟乙烯）波(bo)紋管套，使其更易清洗，不宜使用金屬波(bo)紋管套。

3.3 排料閥(fa)腔體與(yu)閥(fa)芯均(jun)應具備 CIP和 SIP 功(gong)能，便于(yu)設備的(de)清洗(xi)驗證。

3.4 采用雙缸式液壓開(kai)啟、閉合(he)，使(shi)閥芯移動平穩(wen)可靠。不(bu)宜在(zai)無菌條件下用單缸前(qian)置式或(huo)單純手動式開(kai)啟方法，這種方式占據空間(jian)大，開(kai)啟時受人為因(yin)素影(ying)響較多(duo)。

3.5 排(pai)料閥內表(biao)面(mian)處理經 #400 機(ji)械拋(pao)光后在進行(xing)電解拋(pao)光：Ra≤0.3um。

4.無菌級多功(gong)能過濾洗(xi)滌干燥機驅(qu)動部分(fen)符合 GMP 要求的品(pin)質(zhi)

驅動(dong)部(bu)分(fen)指(zhi)的是“三合一(yi)”設備(bei)上(shang)部(bu)結構(gou)，主要(yao)是指(zhi)機(ji)(ji)械密(mi)封、減速機(ji)(ji)、電(dian)動(dong)機(ji)(ji)、攪(jiao)拌軸組成。減速機(ji)(ji)和(he)電(dian)動(dong)機(ji)(ji)這兩個部(bu)配件應固定在筒(tong)體(ti)上(shang)，移(yi)動(dong)的僅(jin)僅(jin)是一(yi)根(gen)軸，把設備(bei)對(dui)環境的影響降(jiang)到*低水平。

4.1 驅動(dong)部分兩大配(pei)件：電機和減速(su)機應采用特殊結構固定安裝在(zai)筒體上不應隨(sui)軸(zhou)升(sheng)降而上下移動(dong)。防(fang)止對(dui)環境的污染。

4.2 電(dian)動(dong)機應選(xuan)擇性能(neng)好的(de)防爆電(dian)機，用變頻器(qi)進行轉速的(de)控制。減(jian)速器(qi)也應選(xuan)擇品牌好質量(liang)優(you)的(de)產(chan)品，具備(bei)噪音低(di)，震(zhen)動(dong)小的(de)特點，以增加設備(bei)使用的(de)壽命。

4.3 對于攪(jiao)拌軸的(de)上下移動(dong)，由于升降(jiang)速(su)度不(bu)(bu)快，應具備穩定升降(jiang)的(de)品質，因此宜(yi)選用(yong)(yong)小直(zhi)徑的(de)液(ye)壓缸，在軸的(de)兩側設置由兩個(ge)液(ye)壓缸同(tong)步(bu)完成軸的(de)升降(jiang)。但不(bu)(bu)宜(yi)采用(yong)(yong)大直(zhi)徑液(ye)壓缸同(tong)時(shi)升降(jiang)電動(dong)機和減速(su)機。

無菌級過濾洗滌(di)干(gan)燥(zao)一(yi)體機具備了上述幾(ji)項(xiang)符合(he)GMP 要(yao)求的品(pin)質，才(cai)能保(bao)證機組(zu)運轉不(bu)(bu)污染生(sheng)產(chan)環(huan)境，缸內物料密閉轉移不(bu)(bu)受(shou)污染，這樣的設備會(hui)很容易(yi)被(bei)選擇用于 FDA 批準生(sheng)產(chan)的藥物，設備更能輕(qing)松地通(tong)過(guo) GMP 驗證。不(bu)(bu)斷地提高(gao)機組(zu)內在(zai)品(pin)質，趕超*.